Priča Apocalypse se nastavlja tamo gdje je stala radnja originala, Alice se i dalje nalazi u srcu izoliranog i smrtonosnim virusom poharanog Racoon Citya. Genetski modificirani plod bioloških pokusa tajanstvene korporacije Umbrella ona je žena sa nadljuskom snagom, izdržljivošću i osjetilima, i sve će to ukoliko želi izaći iz smrtonosne klopke u koju se Racoon City pretvorio nakon katastrofe morati napregnuti dokrajnjih granica. Uz alice tu su još i bivši specijalac u službi korporacije Jill Valentine (Guillory),  Teri Morales (Holt), Carlos Oliviera (Fehr), L.J. (Epps) i Nicholai (Ward). Skupina mora izaći iz podzemnog kompleksa što je brže moguće a na svakom su se komadiću tog puta prisiljeni boriti sa hordama zombija i genetski modificiranih čudovišta od kojih je svakako nastrašnija teško naoružana Nemesis.

Godina je 1870., američki savezni šerif Mike S. Blueberry iz petnih žila pokušava zaustaviti Wallya Blounta, čovjeka koji je ubio njegovu djevojku, da se dočepa zlata skrivenog duboko u zaštićenoj indijanskoj teritoriji. Na svom putu susreće Prosita, njemačkog odmetnika koji je također uvjeren kako planine Superstition  skrivaju ćupove prepune blaga...

Frank Castle tajni je agen FBI-a koji se nakon dugog "undercover" rada na terenu napokon odlučuje za manje opasan i stresan uredski posao povlačeći se sa suprugom i sinom u ugodnu predvidljivost mirnog obiteljskog života.

No ubrzo ga ponovno dostižu demoni vlastite prošlosti te Franku ubijaju ženu i sina kao odmazdu nekih neriješenih računa koji su se vukli za njim još od njegovog posljednjeg zadatka na terenu. Ostavši u trenu bez svega što mu je zaista bilo važno u životu Frank se odlučuje za osvetu. Koristeći sve svoje krvavo stečeno znanje i sposobnosti nemilosrdno proganja ubojice svoje porodice pronalazeći na kraju svog krvavog osvetničkog pohoda ono čemu se sam ponajmanje nadao... iskupljenje vlastitih grijeha.